ПОШУК СПОЛУК З ПРОТИПУХЛИННОЮ АКТИВНІСТЮ СЕРЕД 5-ІЗАТИНІЛІДЕНЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ РОДАНІНУ З БЕНЗОТІАЗОЛЬНИМ ФРАГМЕНТОМ У МОЛЕКУЛАХ
DOI:
https://doi.org/10.32782/2226-2008-2025-3-15Ключові слова:
роданін, бензотіазол, ізатин, розробка ліків, взаємозв’язок «хімічна структура – біологічна активність»Анотація
Мета роботи – оцінка протипухлинного потенціалу 5-ізатиніліденпохідних N-(4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл)-2-(2-оксобензо[d] тіазол-3(2H)-іл)ацетаміду, згідно з критеріями прогнозування за допомогою онлайн-сервісу SuperPred 3.0. Проведено порівняльний аналіз потенційної біологічної активності сполук 4–17 з in vitro встановленою ефективністю базового гетероциклу, раніше синтезованих сполук 1–3 та відомою дією препарату «Сутент» (Pfizer Inc., США). Спільними прогнозованими мішенями є Cathepsin D, Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit і Cyclin-dependent kinase 5/CDK5 activator 1 з високими показниками (ймовірність зв’язування 85,32–99,76% і точність моделей ˃90%). Сполука 5 є потенційним мультихітером, а похідні 4, 6, 11 можна вважати перспективними «хітами» для подальших досліджень. Для них прогнозується вища, ніж для раніше синтезованих сполук і препарату «Сутент», афінність до спільних мішеней.
Посилання
Goltsev AM, Bondarovych MO, Gaevska YO, Babenko NM, Dubrava TG, Ostankov MV. The role of reactive oxygen species in the implementation of the anti-tumor effect of nanocomplexes based on gdeuvo4 nanoparticles and cholesterol. Innovative Biosystems and Bioengineering. 2024; 8(2): 28–37. (In Ukrainian). Available from: https://doi.org/10.20535/ibb.2024.8.2.295581.
Alkhzem AH, Woodman TJ, Blagbrough IS. Design and synthesis of hybrid compounds as novel drugs and medicines. RSC Adv. 2022; 12(30): 19470–19484. doi: 10.1039/d2ra03281c.
Szczepański J, Tuszewska H, Trotsko N. Anticancer Profile of Rhodanines: Structure-Activity Relationship (SAR) and Molecular Targets – A Review. Molecules. 2022; 27(12): 3750. doi: 10.3390/molecules27123750.
Szczepanski J, Khylyuk D, Korga-Plewko A, et al. Rhodanine-Piperazine Hybrids as Potential VEGFR, EGFR, and HER2 Targeting Anti-Breast Cancer Agents. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(22): 12401. doi: 10.3390/ijms252212401.
Mousavi SM, Zarei M, Hashemi SA, Babapoor A, Amani AM. A conceptual review of rhodanine: Current applications of antiviral drugs, anticancer and antimicrobial activities. Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. 2019; 47: 1132–1148. doi: 10.1080/21691401.2019.1573824.
Shepeta YL, Lozynskyi AV, Tomkiv ZV, Grellier P, Lesyk RB. Synthesis and evaluation of biological activity of rhodanine- pyrazoline hybrid molecules with 2-(2,6-dichlorophenylamino)-phenylacetamide fragment. Biopolymers and Cell. 2020; 36(2): 133–145. Available from: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A27.
Khodair AI, Awad MK, Gesson JP, Elshaier YAMM. New N-ribosides and N-mannosides of rhodanine derivatives with anticancer activity on leukemia cell line: Design, synthesis, DFT and molecular modelling studies. Carbohydr. Res. 2020; 487: 107894. doi: 10.1016/j.carres.2019.107894.
Mosula L, Zimenkovsky B, Havrylyuk D, Missir A-V, Chirita IC, Lesyk R. Synthesis and antitumor activity of novel 2-thioxo- 4-thiazolidinones with benzothiazole moieties. Farmacia. 2009; 57(3): 321–330. Available from: https://farmaciajournal.com/arhiva/20093/issue32009art08.pdf.
Varenichenko SA, Farat OK, Yanova KV, Markov VI. In silico prediction of biological activity of bromo derivatives of hydroacridines. Ukrainian Chemistry Journal. 2023; 89(6): 97–110. (In Ukrainian). doi: 10.33609/2708-129X.89.06.2023.97-110.
Mosula LM, Olishchuk YV, Mosula VS. In silico studies of physicochemical and pharmacokinetic parameters of a series of 5-isatinylidene-substituted derivatives of N-(4-oxo-2-thioxo-thiazolidin-3-yl)-2-(2-oxobenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)acetamide. Medical science of Ukraine. 2025; 21(1): 94–101. (In Ukrainian). Available from: https://doi.org/10.32345/2664-4738.1.2025.12.
Gallo K, Goede A, Preissner R, Gohlke BO. SuperPred 3.0: drug classification and target prediction – a machine learning approach. Nucleic Acids Res. 2022; 50(W1): W726–W731. doi: 10.1093/nar/gkac297.
Kopak NA. Searching of biological activity of S-esters 4-acetylaminobenzenethiosulfoacid using methods of chemoinformatics. Chemistry, Technology and Application of Substances. 2023; 6(2): 76–86. Available from: https://doi.org/10.23939/ctas2023.02.076.
Seo SU, Woo SM, Im SS, et al. Cathepsin D as a potential therapeutic target to enhance anticancer drug-induced apoptosis via RNF183-mediated destabilization of Bcl-xL in cancer cells. Cell Death Dis. 2022; 13(2): 115. doi: 10.1038/s41419-022-04581-7.
Li Y, Zhao B, Peng J, et al. Inhibition of NF-κB signaling unveils novel strategies to overcome drug resistance in cancers. Drug Resist Updat. 2024; 73: 101042. doi: 10.1016/j.drup.2023.101042.
Khan H, Ullah H, Castilho P, et al. Targeting NF-κB signaling pathway in cancer by dietary polyphenols. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020; 60(16): 2790–2800. doi: 10.1080/10408398.2019.1661827.
Do PA, Lee CH. The Role of CDK5 in Tumours and Tumour Microenvironments. Cancers. 2020; 13(1): 101. doi: 10.3390/ cancers13010101.
Liu W, Li J, Song Y-S, Li Y, Jia Y-H, Zhao H-D. Cdk5 links with DNA damage response and cancer. Mol Cancer. 2017; 16(1): 60. doi: 10.1186/s12943-017-0611-1.
